RESUMO
Gastric cancer is the forth malignancy in frequency in the world. In the northern Brazil is the second neoplasia most frequent in males and the third most frequent in females. Genetic and epigenetic alterations are evolved on gastric carcinogenesis and DNA methylation is the epigenetic alteration better studied. We analyzed de novo DNA methyltransferases methylation pattern and its association with RUNX3 gene methylation pattern in Brazilian samples of intestinal-type and diffuse-type of gastric cancer. PCR methylation specific was used to evaluate DNA methylation pattern. Sixty-six samples were studied in this work. Only the gene RUNX3 presented altered methylation pattern, being methylated in 38.5% of gastric cancer intestinal-type samples and in 70% of gastric cancer diffuse-type samples and, by this reason, it should be evolved in the genesis of this neoplasia. There was a statistically significant difference among diffuse-type and intestinal-type samples (p=0.0418) and among normal and tumour tissues (p<0.0001) for RUNX3 gene but not to DNMT3A, DNMT3B e DNMT3 genes on CpG islands analyzed. Alteration of RUNX3 methylation pattern is not associated to de novo alteration of DNA methyltransferases methylation pattern on studied regionsTherefore, it becomes necessary a better comprehension of this phenomenon on gastric carcinogenesis.
El cáncer gástrico es la cuarta patología más frecuente en el mundo. En el norte del Brasil, es la segunda neoplasia más frecuente en hombres y la tercera en mujeres. Alteraciones genéticas y epigenéticas relacionadas con la carcinogénesis gástrica y la metilación del DNA son las alteraciones epigenéticas mejor estudiadas. En este trabajo, analizamos el estado de novo de metilación de genes DNA metiltransferases y su asociación con el estado de metilación del gen RUNX3 en muestras de individuos brasileños con cáncer gástrico de los tipos intestinal y difuso. Fue usada la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), metilación específica, para analizar el estado de metilación del DNA. Fueron estudiados 66 tejidos tumorales. Solamente el gen RUNX3 presentó un estado de metilación alterado, estuvo metilado en 38,5% de las muestras de cáncer gástrico tipo intestinal y en 70% de muestras de cáncer gástrico tipo difuso, lo que sugiere que estaría relacionado con la génesis de esta neoplasia. Hubo una diferencia estadística significativa entre muestras de los tipos difuso e intestinal (p=0.0418) y entre tejidos normal y tumoral (p<0.0001)parael gen RUNX3. Esta asociación no fue encontrada para los genes DNMT3A, DNMT3B y DNMT3 en las islas CpG analizadas. Alteraciones del estado de metilación de RUNX3 no están asociadas con alteraciones de novo de genes DNA metiltransferases. De esta forma se hace necesaria una mejor comprensión de este fenómeno en la carcinogénesis gástrica.
Assuntos
Humanos , Neoplasias Gástricas/genética , Adenocarcinoma/genética , Subunidade alfa 3 de Fator de Ligação ao Core/genética , Metiltransferases/genética , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , Metilação de DNARESUMO
A meduloblastoma é um tipo de tumor frequentemente encontrada na infância e adolescência. É geralmente encontrada na fossa posterior (também conhecida como o compartilhamento infratentorial) e afeta, principalmente, o cerebelo. Embora um progresso significativo tenha sido alcançado no tratamento destes pacientes, muitos aspectos do comportamento biológico deste tumor ainda estão incertos. Portanto o estudo dos eventos genéticos envolvidos nestas neoplasias poderia ser considerado uma ferramenta útil na compreensão destes tumores, desde que, o comportamento biológico de um tumor passou a ser determinado pelas suas alterações genéticas. Em meduloblastoma, a alteração observada com maior frequência é um isocromossomo 17, mas sozinha esta aberração não constitui um fator prognóstico; apenas reflete uma proliferação celular desenfreada. Vários genes (por exemplo, TP53, ABR e HIC-1) parecem estar relacionados à gênese destes tumores, mas estudos mais aprofundados são necessários para esclarecer o assunto. Os avanços no campo de citogenética molecular tem permitido a gênese de processos de proliferação. Portanto, o objetivo desta revisão é apresentar uma revisão atualizada da literatura sobre meduloblastoma.